ДНК-диагностика классической фенилкетонурии.
Главная
ДНК-диагностика классической фенилкетонурии путем регистрации наиболее частых мутаций в гене РАН.
Фенилкетонурия (ФКУ)– генетическое заболевание, наследующееся по аутосомно рецессивному типу и связанное с нарушением обмена белков в организме. Из-за дефицита в организме ферментов фенилаланин-4 гидроксилазы,дигидроптеридинредуктазы или тетрагидробиоптерина которыеспособствуют белковому обмену, происходит накопление в организме производных фенилаланина (фенилпировиноградной, фенилуксусной и фенилмолочной кислот), вызывающих отравление нервной системы.
Типы фенилкетонурии
- Первый тип или так называемая классическая форма заболевания – характеризуется отсутствием фенилаланин-4 гидроксилазы, самый частый тип фенилкетонурии (примерно 95-98% случаев)
- Второй тип – встречается намного реже, при нем отсутствует дигидроптеридинредуктаза, что приводит тяжелой умственной отсталости, судорогам и ранней смерти ребенка (в 2-3 года)
- Третий тип – наиболее редкий,обусловливается отсутствием тетрагидробиоптерина, протекает практически так же как второй, включает микроцефалию.
Показания к назначению ДНК-диагностики
- Возможные близкородственные браки в семье ребенка, страдающего данным заболеванием
- Родные или двоюродные братья и сестры с подобной патологией
- Судорожный синдром, гипертонус мышечной системы
- Вялость малыша, отсутствие интереса к окружающему
- Уменьшенный по сравнению с нормой размер головы
- Слишком позднее начало прорезывания зубов
- Изменения кожных покровов (дерматозы, экзема)
- Нарушение окрашивания радужки и кожных покровов (гипопигментация)
- Затхлый своеобразный запах мочи ( волчий, мышиный)
- Повышение содержания фенилаланина в крови выше 900 микромоль/литр
- Наличие фенилаланина и его производных в моче, спинномозговой жидкости
- Если проба Феллинга дала положительный результат
Метод диагностики
Поскольку классическая форма фенилкетонурии достаточно часто встречающееся заболевание (примерно 1 случай на8-10 тысяч родов), лечение которого возможно только с помощью диетотерапии, на первый план выходит пренатальная и ранняя диагностика данного заболевания. Диагностика классической фенилкетонурии путем определения мутаций в гене РАН(располагающемся на длинном плече (участок 12q22-q24.1) двенадцатой хромосомы)производится посредством молекулярно-генетического анализа, с помощью синтетического олигонуклеидного зонда.
Оптимальные сроки проведения диагностики
Такая диагностика занимает от 12 до 14 дней и наиболее целесообразно назначить ее
- в пренатальном периоде (при риске появления больного ребенка)
- у доношенных детей на 4-5 день жизни
- у недоношенных на 10-12 день.