Анализ на мутации в гене DHCR7

Синдром Смита-Лемли-Опица–это врожденное заболевание, при котором дефекты развития тесно связанны с расстройством метаболизма (нарушается процесс обмена холестерина в организме). Впервые синдром описан в 1964 году. Связано заболевание с мутациями в гене DHCR7 и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Частота болезни составляет 1 случай на 20000 новорожденных. Клинические симптомы заболевания очень разнообразны. Чаще всего можно встретить: маленькая масса и рост при рождении, микроцефалия с разнообразными деформациями костей черепа, лоб узкий, ушные раковины посажены низко и деформированы, косоглазие, короткий и широкий нос с ноздрями открытыми вперед, микрогнатия, синдактилия 2-3 пальцев стоп, врожденный вывих бедра, косолапость. Среди прочего часто встречается гипоспадия, крипторхизм, у девочек – гипертрофия клитора, пороки развития почек, сердца, гипоплазия тимуса, нарушение лобуляции легких. Все больные с синдромом Смита-Лемли-Опица умственно-отсталые. Заболевание может протекать в разных степенях тяжести. Корреляции между типом мутации, уровнем холестерина в крови и клиническими проявлениями не найдено.


Ген DHCR7 локализируется на длинном плече 11 пары хромосом, состоит из 9 экзонов. Кодирует структуру белка 7-дегидрохолестерол редуктазы, который по своей функции является ферментом и принимает участие в обмене холестерина. Данный фермент катализирует превращения 7-дегидрохолестерола в холестерин (последний этап биосинтеза холестерина). При отсутствии или неполноценной функции этого фермента в организме накапливается промежуточный продукт 7-дегидрохолестерол и отсутствует холестерин, что в конечном итоге и приводит к фенотипу синдрома.

Материал для анализа

• Кровь с консервантом ЭДТА. Особой подготовки не требуется.
• Аспирация ворсин хориона в 1 триместре беременности.
• Амниотическая жидкость или кордоцентез (кровь плода) во 2 триместре беременности.
  

Когда нужен анализ

• При наличии клинической картины синдрома Смита-Лемли-Опица для верификации диагноза.
• При маленьких показателях роста и массы тела при рождении ребенка.
• При наличии случая данного заболевания в семейном анамнезе.
• При выявлении носительства мутантного гена у родителей на этапе дородовой диагностики.
• При планировании семьи и беременности.
  

На сегодняшний день известно 95 мутаций в структуре гена DHCR7, которые приводят к развитию данного заболевания, большая часть этих мутаций относится к однонуклеотидным заменам (также встречаются малые делеции и нарушения сплайсинга). Среди самых частых мутаций присутствуют такие:96-BP DEL, 1-BP INS, 505C, 1-BP INS, 586T, HIS119LEU, GLY244ARG, TRP248CYS, THR93MET, TRP151TER, VAL326LEU, TRP37TER, ARG352TRP. Горячими точками мутаций являются экзоны 7,9,6,4. 70% мутаций находят именно здесь.