Поиск мутаций в гене TNFRSF6
Ген TNFRSF6 кодирует Fas-белок, ответственный за запрограммированную гибель клеток. Fas-зависимый апоптоз происходит в строго определенных типах клеток, и динамика процесса зависит от стадии развития и уровня активации клеток. Таким образом, при нарушении системы апоптоза происходит длительная циркуляция в организме клеток, в которых вовремя не запустился механизм клеточной гибели.
Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС) имеет полигенную природу. Ген TNFRSF6 содержит в себе так называемые «горячие» и «холодные» участки. «Горячим» участком гена называют область, в которой мутации происходят наиболее часто, и обычно это область, наиболее подверженная мутагенным воздействиям извне.
В настоящее время описано более 60 мутаций гена TNFRSF6, большинство из которых обнаруживаются в 7 и 9 экзонах. Мутации могут происходить по типу замен, делеций или вставки нескольких нуклеотидов. Результатом этих мутаций может стать как полное отсутствие Fas-белка, так и незначительное снижение его количества у носителя дефектного гена.
Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром – достаточно редко встречающееся заболевание, которое относится к первичным иммунодефицитам и характеризуется низкой склонностью к инфекциям и достаточно доброкачественным течением лимфаденопатии. При АЛПС происходит потеря контроля над размножением лимфоцитов, следствием чего является накопление активированных лимфоцитов в органах лимфоидной системы.
Клинически это выражается в увеличении лимфатических узлов и селезенки. При АЛПС возможны и аутоиммунные нарушения, наиболее часто среди которых встречается аутоиммунная патология крови (гемолитическая анемия, тромбоцитопения и лимфопения), реже – аутоиммунное поражение других органов. У пациентов наблюдается склонность к частым вирусным инфекциям: чаще встречается вирус герпеса-6, цитомегаловирус, вирус Эпштейна—Барр.
Прогноз неудовлетворительный только у гомозигот, при таком состоянии показана трансплантация костного мозга. Гетерозиготы имеют слабовыраженную симптоматику.
Диагноз АЛПС можно предположить при обнаружении у пацинета повышения одного или нескольких классов иммуноглобулинов, длительно существующего увеличения трех и более групп лимфатических узлов, увеличения селезенки.
При АЛПС обычно выявляется наличие двойных негативных CD3+CD4-CD8- лимфоцитов. Однако наиболее точный результат, в том числе и при выявлении рисков для плода при беременности может дать определение мутаций в гене TNFRSF6.