Анализ на мутации в гене QDPR .

Лабораторная диагностика наследственных аномалий стала доступнее и эффективнее за последние десятилетия. Во многом и благодаря открытию метода полимеразной цепной реакции. Этот лабораторный анализ позволяет буквально размножить малое количество ДНК в биологическом материале и отделяет генетическую информацию от биологических примесей.

Для выявления наследственных заболеваний обмена веществ, в том числе аномалий обмена фенилаланина, ДНК-диагностика позволяет найти изменения в генах RAH, QDPR и PTS, что позволяет точно определить фенилкетонурию I – II – III типов. Используется быстрый метод оценки последовательностей нуклеиновых кислот в ДНК путем SSCP- анализа. Этот метод позволяет, не разрушая ДНК на фрагменты (денатурация), выявить изменения всего лишь одного гена. В данном анализе происходит поиск аномальных изменений в гене QDPR, что регистрируется замедлением подвижности одно цепочечной ДНК при электрофорезе.

Чувствительность SSCP- анализа достигает 80-95%.

Поиск мутаций гена QDPR, в том числе локус RFLPs может использоваться для пренатальной, то есть дородовой диагностики. Сам ген находится на коротком плече четвертой хромосомы (4p15.32) и отвечает за фермент дегидроптеридинредуктазу(DHPR), который выступает ускорителем реакции восстановления тетрогидробиоптерина. Все эти сложные соединения отвечают за обмен аминокислот, в том числе фенилаланина, лейцина и синтез ряда необходимых организму белков.

Тип передачи наследственного заболевания ФК IIтипа аутосомно-рецессивный, а это значит, что должны встретиться два здоровых носителя данной аномалии гена для передачи ребенку клинически явной формы болезни.

Выявить тип болезни необходимо уже в период новорожденности, иначе к полугоду ребенок приобретает неисправимые дефекты нервного развития, а к двум – трем годам может наступить смерть. Болезнь затрагивает синтез миелиновых оболочек аксонов в головном мозге, там же образуются аномальные отложения кальция, формируется неправильное кровоснабжение ряда отделов мозга. Необходим поиск финилпировиноградной кислоты в моче не позднее первой недели жизни ребенка. А коррекция данного состояния не ограничивается диетой, причём не с ограничением аминокислоты фенилаланин - наоборот, с увеличением ее содержания. Лечение медикаментозное с внутривенным введением татрагидробиоптерина, применением L-ДОФА и 5-окситриптофана.

Таким образом, ДНК – диагностика незаменима в подтверждении диагноза именно второго типа фенилкетонурии и своевременного начала лечения.