Полиморфизмы в генах ALDH2 и ADH2.

В метаболизме этилового спирта в организме участвуют два основных фермента. На первом этапе под влиянием алкогольдегидрогеназы 2 (ADH2) этанол расщепляется до ацетальдегида (очень токсического вещества), который под действием альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2) превращается в ацетат. Работа этих ферментов и особенности метаболизма алкоголя генетически обусловлены и зависит от варианта полиморфизма генов, которые кодируют эти белки.

ALDH2 – ген кодирует митохондриальный фермент альдегиддегидрогеназу, который принимает участие в метаболизме этанола и окисляет ацетальдегид до ацетата.

ADH2 – ген кодирует структуру фермента алкогольдегидрогеназы, который принимает участие в метаболизме этанола и превращает этанол в ацетальдегид.

Венозная кровь, буккальный эпителий.

• Алкоголизм в анамнезе.
• Алкоголизм у ближайших родственников.
• Алкогольный цирроз печени.
• Реакции непереносимости алкоголя.
• Алкогольные отравления.
• Злокачественные опухоли верхних дыхательных путей и верхней части пищеварительного тракта.

Мутация гена ADH2 встречается у 5-10% популяции. Мутация заключается в замене гуанина на аденин в 143 положении, что приводит к замене в структуре фермента в 47 положении аргинина на гистидин. Тип унаследования аутосомно-доминантный. Такая замена приводит к повышению активности алкогольдегидрогеназы, что приводит к ускоренному метаболизму этанола в ацетальдегид и ускоренного выведения алкоголя из организма. Из-за быстрого образования токсического метаболита риск алкоголизма снижен. Но, на фоне постоянного употребления алкоголя возрастает риск рака пищевода и верхних отделов дыхательных путей, потому, что ацетальдегид обладает канцерогенными свойствами.

Мутация гена ALDH2 встречается у 0,1-50% населения. Зависит от расы человека. Самая низкая частота мутации у европейцев, а самая высокая – у азиатов. Тип наследственности аутосомно-доминантный. Суть мутации заключается в замене гуанина на аденин в положении 1510, что приводит к замене глютаминовой кислоты на лизин в структуре фермента. Это ведет к снижению активности альдегиддегидрогеназы, что замедляет окисление ацетальдегида и способствует его накоплению в организме, тормозит выведение алкоголя. Такой вариант метаболизма можно считать защитой от алкоголизм, он является причиной непереносимости алкоголя. Но, при потреблении этанола, кроме ужасного похмельного синдрома, существует повышенный риск онкологической патологии (накопление ацетальдегида).

Возможны три варианта полиморфизмов генов ALDH2 и ADH2:

• G/G (нормальная активность фермента).
• G/A (высокая активность для ADH2 и низкая для ALDH2).
• A/A (очень высокая активность ADH2 и отсутствие активности ALDH2).