Пренатальная ДНК-диагностика. Атаксия-телеангиэктазия

В последние годы оказалось возможным выявлять хромосомные и генные мутации не только в постнатальном периоде, но и на ранних сроках пренатального развития. Наибольшая точность была достигнута в дородовой диагностике моногенных заболеваний и хромосомных синдромов, в то время как заболевания с полигенным наследованием до сих пор диагностируются затруднительно. Пренатальная диагностика включает в себя как ряд инвазивных, так и неинвазивные методы, которые несомненно являются более безопасными для здоровья плода и матери.

Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар) – патология, довольно часто встречающаяся в популяции, ее распространенность составляет около 1 на 100 000 населения. Наследуется эта патология по аутосомно-рецессивному типу, при данном заболевании поражаются различные системы организма, дебют его происходит в возрасте 1,5-2 лет, и обычно начинается с нарушений речи и координации. В последующем к этому в 70% случаев присоединяется иммунодефицит. Характерным клиническим признаком является наличие телеангиэктазий – расширенных сосудов на коже и слизистых ребенка. Протекает заболевание обычно около 20 лет, к 15 годам ребенок становится полностью обездвиженным, погибают больные от инфекций и онкологических осложнений.

Основной ген, определяющий развитие синдрома Луи-Бар локализован на хромосоме 1 lq22-23 и обозначается аббревиатурой ATM. Белок, кодируемый этим геном относится к семейству главных передатчиков внутриклеточных сигналов. Основная функция данного белка – контроль правильности протекания клеточного цикла, в том числе приостановка деления клеток при повреждении ДНК-аппарата, с целью восстановления целостности структуры ДНК. Таким образом, мультисистемные поражения при атаксии-телеангиэктазии обусловлены важной ролью белка, который кодируется дефектной хромосомой.

На сегодняшний день у больных с синдромом Луи-Бар описано более 250 мутаций в гене АТМ, при большинстве которых синтез кодируемого белка в клетке отсутствует. Реже могут выявляться короткие делеции, при которых заболевание носит более мягкий атипичный характер.

Универсальным методом молекулярной диагностики атаксии-телеангиэктазии является Вестерн-блоттинг клеток плода с целью выявления мутаций и непосредственной ДНК-диагностики болезни. Кроме этого, в некоторых случаях, возможно выявить феномен слияния теломер в Т-лимфоцитах. Это выступает причиной хромосомной нестабильности клеток и превращения их в опухолевые. Однако, этот метод диагностики является достаточно трудоемким и для получения клеток плода требуется инвазивное вмешательство, которое часто чревато осложнениями.

Более распространено проведение в семьях с отягощенным анамнезом косвенной ДНК-диагностики с исследованием маркеров хромосомной области llq22-23, которая в данном случае является критической.