Поиск наиболее частых мутаций в гене FGFR2
На сегодня известно существование трех типов акроцефалосиндактилий. Синдром Апера является акроцефалосиндактилией 1 типа. Это генетическое, аутосомно-доминантное заболевание. В основе заболевания лежит преждевременное слияние костей черепа из-за генетического дефекта. Основными клиническими признаками синдрома Апера является синостоз черепа (раннее срастание костей черепа, вследствие чего значительно деформируется скелет лицевого и мозгового черепа), недоразвитие решетчатой кости и верхней челюсти, из-за чего деформируется лицо (лоб плоский, антимонголоидный разрез глаз, переносица запавшая, гипертелоризм). Для синдрома Апера характерно полное сращивание 2-5 пальцев рук и ног (синдактилия). Раннее слияние костей черепа влияет на процесс развития мозга, что может привести к нарушению умственного развития. Когнитивные способности у людей с синдромом Аперта находятся в диапазоне от нормальнойдо легкой илиумеренной умственной отсталости. Частота болезни составляет 1 новорожденный на 160000.
Ген FGFR2 и его функция
Ген находиться на хромосоме 10 и состоит из 20 экзонов. Кодирует структуру рецепторов факторов роста фибробластов-2. Он является одним из четырех типов таких рецепторов, которые участвуют в важных процессах размножение клеток, регулирования процесса роста и созревание клеток, формирования кровеносных капилляров, заживления ран, и процессах эмбрионального развития. Рецептор расположен трансмембранно, что помогает ему передавать сигналы внутрь клетки.
Мутации в гене FGFR2 являются причиной синдрома Апера. Помимо прочих функций, рецептор фактора роста передает сигналы незрелым клеткам в процессе эмбрионального развития, и они дифференцируются в зрелые клетки костной ткани. Мутация в гене вызывает длительные сигналы, которые способствуют преждевременному слиянию костей черепа и пальцев рук и ног.
Материал для исследования
Кровь с консервантом ЭДТА. Особой подготовки не требует. Для дородовой диагностики можно использовать амниотическую жидкость или ворсины хориона.
Когда назначают анализ
- При наличии клинических симптомов синдрома Апера для верификации диагноза.
- При наличии у ребенка преждевременного закрытия черепных швов и синдактилии.
- При наличии в семейном анамнезе больных синдромом Апера.
- Для дородовой диагностики.
- При планировании семьи и беременности.
Результаты исследования
Фенотип синдрома Апера возникает вследствие двух мутаций в структуре гена FGFR2(вего 7 экзоне). Первая мутация - S252W, вторая - P253R. Они встречаются в 71% случаев и 26% соответственно.
Для выявления мутантных аллелей используют прямую ДНК-диагностику (секвенирование гена).
Если мутаций в этих хромосомных локусах не обнаружено, то синдром Апера следует отбросить, и подумать о схожих заболеваниях (синдром Крузона, Пфайффера, Джексона-Вейсса).