Поиск мутаций в экзоне 9 гена FGFR2 и экзоне 7A гена FGFR1
Синдром Джексона-Вейсса – это аутосомно-доминантное заболевание, которое характеризуется генетической гетерогенностью (обусловлено мутациями, как в гене FGFR1, так и в гене FGFR2). Основными клиническими признаками синдрома Джексона-Вейсса являются краниосиностоз (неправильное или преждевременное срастание швов черепа, вследствие чего развиваются деформации черепа и сдавливание головного мозга), недоразвитием (гипоплазией) средней части лицевого черепа, аномалиями в строении пальцев ног. Все эти симптомы очень схожи с синдромом Пфайффера, но у больных отсутствуют аномалии пальцев рук.
Гены FGFR1 и FGFR2, их функция
Ген FGFR1 является геном рецептора фактора роста фибробластов-1. Локализируется ген на 8 паре хромосом. Он является одним из 4 типов рецепторов факторов роста фибробластов, которые являются родственными белками, и участвуют в важных процессах, таких как деление клеток, регулирование роста клеток и созревание, формирование кровеносных сосудов, заживление ран, и процессах эмбрионального развития. Рецептор расположен трансмембранно, что помогает ему передавать сигналы внутрь клетки.
Ген FGFR2 является геном рецептора фактора роста фибробластов-2. Расположен ген на 10 паре хромосом и состоит из 20 экзонов. Выполняетфункции,аналогичныгенуFGFR1. Кроме всего, играет немало важную роль в процессах развития и роста костной ткани, особенно в периодеэмбрионального развития.
Материал для анализа
Цельная кровь с консервантом ЭДТА. Особой подготовки не требуется. Для дородовой диагностики можно использовать амниотическую жидкость или ворсины хориона.
Когда назначают анализ
- При наличии клинических симптомов синдрома Джексона-Вейсса.
- При наличии у ребенка краниосиностоза.
- При наличии в семье схожих случаев или диагностированного синдрома.
- Для дородовой диагностики.
- При планировании семьи и беременности.
- Для дифференциальной диагностики со схожими заболеваниями (синдром Пфайффера, синдром Крузона).
Результаты исследования
Поиск мутаций в генах FGFR1 и FGFR2 проводят с помощью прямой ДНК-диагностики посредством секвенирования гена (расшифровка всей последовательности нуклеотидов в ДНК).
Мутация в структуре гена FGFR1, которая приводит к фенотипу синдрома Джексона-Вейсса, находится в экзоне 7а, в ее основе лежит точечная замена пролина на аргинин в положении 252 полипептидной цепи белка. Такая же мутация выявляется и у некоторых больных синдромом Пфайффера.
Мутация в гене FGFR2, которая тоже приводит к фенотипу синдрома Джексона-Вейсса, локализируется в 9 экзоне гена, и в ее основе – простая замена глютамина на пролин в 289 положении полипептидной цепи белка.